【國家藥監局】關于GMP問題的回復匯總37個(一)

藥材之家網 ??2018-07-07 閱讀:87

 

001標題:藥典中的小毒中藥材是否按毒性中藥材管理?

咨詢內容:《中國藥典》2015年版一部中規定的“有小毒”的中藥材,例如:水蛭、蛇床子、蒺藜,其不在《醫療用毒性藥品管理辦法》(國務院令第23號)規定的“毒性藥品管理品種”清單中,請問該類“有小毒”的中藥材是否需按毒性中藥材管理(例如按中藥制劑附錄要求分別設置專庫/柜存放等)?盼復為謝!

回復:非28中毒性藥材但有小毒的藥材不必設置專庫或專柜存放,但應防止在儲存過程中發生差錯和交叉污染。

002標題:中藥養護

咨詢內容:中藥養護能否使用磷化鋁熏蒸法?

回復:原則上可以使用。你企業應對此進行驗證:熏蒸量及熏蒸時間、所熏蒸的藥材的殘留等。并把磷化鋁的日常儲存管理納入文件體系中。

003標題:供應商檔案的具體內容

咨詢內容:老師,您好,GMP條款第265條,企業應當對每家物料供應商建立質量檔案,檔案內容應當包括供應商的資質證明文件、質量協議、質量標準、樣品檢驗數據和報告、供應商的檢驗報告、現場質量審計報告、產品穩定性考察報告、定期的質量回顧分析報告等。這里的產品穩定性考察報告、定期的質量回顧分析報告是指企業使用該物料生產出來的產品的報告,還是供應商提供的物料的報告?

回復:這里的產品穩定性考察報告是指企業使用該物料生產出來的產品的穩定性考察報告,定期的質量回顧分析報告是指企業對該物料的定期回顧分析。

004標題:關于中藥品種制成總量和規格的問題。

咨詢內容:老師,您好。現在公司有個硬膠囊劑的中藥品種,標準中制法項下規定了制成總量為1000粒,規格項下規定每粒0.3克,理論出粉就應該是300克。制法中沒有寫明可以加輔料,請問老師如果實際生產中出粉為270克(經過多次實驗,收粉在270-290克),是加適量輔料補齊到300克充填1000粒?還是直接按0.3克充填900粒?如果含有直接粉碎入藥的毒性藥材,充填900粒會不會存在投料過量的問題?盼復,謝謝!

回復:投料量問題應由你企業的歷史研究資料和試驗數據決定,應充分考慮生產中的理論產量與物料平衡的問題。理論產量(theoretical yield)是指設定投入總量在生產過程中無任何損耗,全數轉化為產品量。而進行物料平衡(Reconciliation)檢查是國際通行的要求,我國GMP第一百八十七條規定“每批產品應當檢查產量和物料平衡,確保物料平衡符合設定的限度。如有禪意,必須查明原因,確認無潛在質量風險后,方可按照正常產品處理。”也就是說應對理論產量與實際產量進行比較,允許適當的正常偏差。如有顯著禪意,必須查明原因,得出合理解釋,方可按正常產品處理。如你企業增加輔料,等于改變處方。改變填充量等于改變質量標準。這些都屬于重大變更,請咨詢注冊或審評部門進行變更后才可進行生產。

 005標題:前處理后的中藥材標準問題

咨詢內容:老師,您好!請問作為中藥制劑企業,GMP附錄《中藥制劑》規定每種經過前處理后的中藥材需建立質量標準和檢驗方法。企業在中藥材驗收時已經按照飲片的標準設定控制指標,前處理過程的驗證中顯示關鍵指標(比如含量、浸出物、雜質)處理后的藥材達到飲片標準。那么是否企業可直接取消前處理后的中藥材質量標準?(因為經驗證,前處理后的藥材已經符合飲片標準)若不可取消,則前處理后的中藥材質量標準如何設定?

回復:作為中藥制劑企業,GMP附錄《中藥制劑》規定每種經過前處理后的中藥材需建立質量標準和檢驗方法,但沒說進行與原藥材相同的全項檢測。中藥材應做全項檢測,但處理后的飲片,可就處理過程中可能發生變化的關鍵項進行檢測。

006標題:清洗驗證中目視檢查法的使用

咨詢內容:老師:您好!新版GMP確認與驗證附錄提到目視檢查通常不能作為單一可接受標準使用——“通常”,是否意味著可以有特殊情況?我們有這樣一個案例,通過毒理學或者日最小劑量1/1000等方式確定下來的活性成分的限度比較高、有時能達到幾十微克到幾毫克/平方厘米。對于這樣的限度我們事先做了模擬實驗、確認了在生產環境下這樣的限度是能夠用肉眼很明顯的觀察到的。在這樣的基礎下我們是否可以只用目視法檢查清洗效果、以設備表面無肉眼可見的物料殘留來替代活性成分的擦拭/淋洗法取樣檢測呢?

回復:你好,不可以使用目視法代替活性成分的擦拭/淋洗法取樣檢測。

 007標題:潔凈服滅菌問題

咨詢內容:老師,你好!請教一下,對于非最終滅菌的無菌生物制劑,B、C、D級的潔凈服在清洗后是否可以同時滅菌?

回復:你好,在能保證避免污染與交叉污染的情況下可以同時滅菌。

008標題:原輔料供應商審計

咨詢內容:老師好。GMP第257、264條要求質量管理部門應當定期對物料供應商進行評估或現場審計.在執行過程中我們碰到的問題是供應商以各種理由拒絕,最根本的原因是GMP執行以來,他們每天都在迎接這種審計。我想溝通的是:我們可不可以以審計報告共享的方式來完成供應商審計工作,這樣供需兩家都提高效率,還符合GMP要求。

回復:“定期對物料供應商進行評估或現場審計”的意思是根據年度質量回顧進行評估或現場審計,有必要進行現場審計的,現場審計可由質量部門授權的人員進行,也可委托有經驗和專業的人員或公司進行,但綜合評估必須本企業自行開展。

009標題:消毒用乙醇的檢驗標準

咨詢內容:老師好!請問在非無菌制劑生產用設備的清潔消毒中,設備清潔后使用乙醇進行設備內表面的消毒,此乙醇的使用是否需要滿足藥典標準?若需要滿足藥典標準,是否可以分日常檢驗項目和定期按藥典標準全檢的方式進行控制?若可以不需要滿足藥典標準,則乙醇的質量是否可以企業內部自定呢?(乙醇的供應商是經過質量評估并經質量管理部批準的)

回復:你好,設備清潔用乙醇應符合藥典標準,具體檢測項目可以基于實際情況分別制定日常檢測項目及定期全檢要求。

010標題:口服固體制劑的成品請驗是否一定要在外包裝完成后取樣?如微生物檢測是否可以在內包裝完成后取樣?

咨詢內容:口服固體制劑的成品請驗是否一定要在外包裝完成后取樣?如微生物檢測是否可以在內包裝完成后取樣?

回復:你好,可以。

011標題:制劑企業是否要對使用的物料開展穩定性考察?

咨詢內容:根據《藥品生產質量管理規規》2010版第二百六十五條,企業應當對每家物料供應商建立質量檔案,檔案內容應包括供應商的資質證明文件、質量協議、質量標準、樣品檢驗數據和報告、供應商的檢驗報告、現場質量審計報告、產品穩定性考察報告、定期的質量回顧分析報告等。請問:這其中的“產品穩定性考察報告”是指該物料的穩定考察報告,還是指用該物料生產的產品的穩定性考察報告?謝謝!!

回復:你好,通常指物料的穩定性考察報告。

012標題:關于跨潔凈級別傳遞窗是否要安裝風淋裝置

咨詢內容:請問老師,在中國GMP檢查中,對于跨潔凈級別的傳遞窗(從D到C級),用于傳遞物料的,是否一定需要按照風淋裝置,或類似的可空氣凈化的裝置。謝謝

回復:你好,需要基于實際情況判斷。

013標題:關于中藥飲片引用中藥材檢驗結果的幾個問題

咨詢內容:老師您好!我想咨詢幾個關于中藥飲片檢驗數據轉移的問題。 1、對于理論上引用成立的檢驗項目,只進行評估,不進行數據比較是否可行?例如:凈選后的金銀花飲片鑒別項;另如二氧化硫殘留量,中藥材檢測后,在中藥飲片凈選或其他炮制加工過程中,不會使用含硫的物質加工,飲片不會比藥材的含量高,還有必要再檢驗嗎?還有總灰分、酸灰項中藥材檢驗合格,飲片加工經凈選、清洗等工序后,飲片會越來越干凈,這兩項理論上是會減少的,而這兩項是控制上限,中藥飲片是不是也沒有必要再進行檢驗? 2、數據轉移的驗證部分項目是否可以結合炮制方法和檢驗項目進行驗證,而不每個品種均進行驗證?例如:對不同的炮制方法對浸出物的影響進行研究,根據研究結果進行數據的引用。 3、數據轉移的驗證多少批次比較合適?需要連續批嗎? 4、對于年產量批次少的品種(不大于5批)是否每年還要進行飲片和相應批次藥材轉移數據項目的復核?

回復:對于中藥材和中藥飲片檢測問題,原則是實事求是,目的是避免浪費。根據藥材品種、炮制工藝及檢測項目的不同進行評估,這個問題上沒有一定必須遵守的條款,關鍵是根據實際情況作出有效的評估。情況相同的可以合并評估。批次數沒有嚴格規定,關鍵在于數據數量是否足夠支持你的評估結論。評估中有可能發生變化的請進行定期評估,時間視實際情況企業自行確定。

014標題:中藥飲片成品檢驗與留樣

咨詢內容:老師好:中藥飲片生產,同一批中藥材經過凈選生產出的飲片,包裝成不同的形式不同的批號是否每批必須檢驗和留樣,貴細藥才能否減少留樣

回復:GMP中藥飲片附錄第五十三條規定“每批中藥材和中藥飲片應當留樣。中藥材留樣量至少能滿足鑒別的需要,中藥飲片留樣至少應為兩倍檢驗量......".請按規定執行。

015標題:計量檢定

咨詢內容:老師,你好!咨詢一下,企業所用衡器、計量器具,不是計量監督局檢定,可不可以讓具有檢定資質的第三方檢定?

回復:當然可以。你自己能檢定更好。

016標題:常溫庫溫度管理

咨詢內容:藥品審核查驗中心專家:您好,請問藥典中規定常溫指10~30℃,但廣東天氣的常溫庫冬天可能存在0~10℃左右,是否企業倉庫必須加溫處理?

回復:倉庫溫度控制是為了滿足所儲存物料或產品的要求而設立,請審查你的全部儲存清單,列出儲存要求,如果你的物料和產品要求常溫儲存,請按藥典執行。

017標題:口服固體制劑空調凈化系統高效過濾器

咨詢內容:老師,您好!口服固體制劑空調凈化系統高效過濾器(D級)如果每年有完整性測試,是否需要監測壓差?謝謝!

回復:你好,壓差監測主要是針對廠房整個的送回風系統是否發生異常,高效過濾器的完整性測試與壓差監測不能互為替代。

018標題:包材、原輔料原廠同批次分次到貨的檢驗問題

咨詢內容:老師您好,我公司在產的品種較多,安瓿瓶和西林瓶等原廠同批號的包材分次入廠的情況突出,輔料也有類似情況。我們能否對第二次以上入廠的同一原廠批號的物料只進行部分項目的檢驗,例如包材進行外觀等,輔料進行鑒別等關鍵項目?謝謝!

回復:嚴格來說,每一次入廠的物料均應取樣進行全項檢測。

019標題:中藥材銷售

咨詢內容:中藥飲片生產企業,營業執照上涵蓋了中藥飲片的銷售、中藥材的收購與銷售、農產品的收購與銷售,在實際操作中,該中藥飲片生產企業是否可以進行中藥材銷售。安徽省食藥監局是允許的,但部門省市藥監局又不允許,不知道國家是否有統一的政策

回復:非我中心業務范疇,請咨詢國家食品藥品監管管理總局相關部門。

020標題:關于輔料是否要批批檢驗的問題

咨詢內容:制劑產品所用的輔料是否要批批按照標準全檢,通過加強供應商審計,索要廠家報告、自己內控個別檢驗項目,然后定期全檢是否可行?

回復:制劑產品所用的輔料應批批全檢。原料藥生產所用的原材料和輔料可加強供應商審計、索要廠家報告、自己內控個別檢驗項目,然后定期全檢并比較評估。

021標題:關于用中間體的檢驗結果評價成品放行

咨詢內容:老師您好!我公司是一家口服固體中藥生產企業;公司產品已有多年生產經驗,工藝穩定;公司依據成品質量標準制定了中間體的內控標準,這也使得部分檢驗項目重復檢測,例如:顯微、薄層鑒別、含量檢測等;從公司多年的實際檢驗情況來看重復檢測部分顯微、薄層鑒別無變化,含量檢測應扣除水分輕微影響外也無變化;請問公司能不能用中間產品的檢驗結果評價成品放行,成品不用再重復顯微、薄層鑒別、含量等檢驗項目?請回復, O∩_∩O謝謝!

回復:目前政策來看,成藥生產企業產品還需全項檢測放行。歐洲目前有些國家對多年生產的穩定產品會減少檢測項目和頻次,也許隨著時間的推移,我國也會實現,但目前還請執行國家局的全項檢驗的政策。

022標題:檢驗結果引用評估

咨詢內容:老師你好,中藥飲片附錄中規定中藥材、中間產品、待包裝產品的檢驗結果用于中藥飲片的質量評價,應經過評估,并制定與中藥飲片質量標準相適應的中藥材、中間產品質量標準,引用的檢驗結果應在中藥飲片檢驗報告中注明。請問老師,如果原藥或者待包裝品全檢后,成品引用原藥或者待包裝品檢驗結果用于成品報告,做評估是每個品種都做評估還是說可以按照制法(如凈制、切制、醋炙等)進行評估?這個評估是指每個品種3批以上數據支持還是說每種制法3批以上數據支持?

回復:由于質量標準千差萬別,請按品種進行評估。以往年的檢測數據為基礎進行評估。新品種請咨詢審評部門

023標題:關于取樣的問題

咨詢內容:請問GMP附錄,第二十條,取樣操作的一般原則:被抽檢的物料與產品是均勻的,且來源可靠,應按批取樣。若總件數為n,則當n≤3時,每件取樣;當3<n≤300時,按√n+1件隨機取樣;當n300時,按√n/2+1件隨機取樣。這個總件數是最小包裝數還是指物料的箱數?多謝

回復:物料的箱數

024標題:北方進入冬期后,要求陰涼處存放的藥材能是否可以在普通庫(即常溫庫)存放

咨詢內容:老師您好,我們是山東省的一家藥企,按照藥典規定的貯存條件,金銀花、茵陳等要求在陰涼干燥處存放。“陰涼干燥”是指的環境條件,還是要求必須是獨立的陰涼庫?山東這邊冬季(11月份-1月份),極少出現20攝氏度以上的氣溫,即使偶有超過,庫房內的溫度也不會超過20攝氏度(有歷史統計數據和趨勢分析數據)。請教中心的老師,有陰涼存放要求的藥材(或中藥飲片)冬季是否可以直接放在普通庫?

回復:您好,藥典中“陰涼干燥”是指儲存條件。所有的藥品必須按照批準的條件儲存。存儲環境條件以實時監測數據為準,以保證藥品嚴格按照批準的條件儲存。

025標題:輔料抽樣量,可不可以,經評估后,不再按藥典要求的根號n抽樣,按均勻物料抽一袋后取樣檢驗?

咨詢內容:取樣附錄中第21條中有如下表述:“若一次接收的同一批號原輔料是均勻的,則可從此批原輔料的任一部分進行取樣。”,如果可以證明輔料如“蔗糖、淀粉等”大宗輔料,批是均勻的(以往的檢驗數據、與供應商簽定均勻性質量協議),那么,這些輔料(甚至原料)來料時,每批在取樣時,就可以不再按“若總件數為n,則當n≤3時,每件取樣;當3<n≤300時,按√n+1件隨機取樣;當n300時,按√n/2+1件隨機取樣。”取樣,只抽取一件,取樣檢驗就可以了?這樣理解和做法還有什么不妥的嗎?

回復:理解錯誤,請按規定取樣

026標題:改變包裝規格重新包裝

咨詢內容:請教:我公司存在同一產品有不同包裝規格(如24片/盒,36片/盒,6袋/盒,9袋/盒),如一產品按9袋/盒已經包裝入庫,現在我們因為市場銷售原因,想整批產品返回包裝車間返工成6袋/盒。這種操作從質量管理角度是否存在不妥?

回復:GMP沒有禁止這種情況。企業應綜合考慮返工可能造成的風險并采取有效的風險控制措施,并且應進行相應CAPA,不斷減少此類返工行為。

027標題:飲片生產企業能否購進切制中藥飲片炮制

咨詢內容:老師您好,我公司具有中藥飲片生產許可證,請問老師,我們能否購買其他飲片生產企業凈制、切制的飲片進行炒制、炮制生產?謝謝。

回復:原則上不可以,具體請咨詢省級核查機構

028標題:懸浮粒子檢測ISO14644-1:2015和國標及法規的咨詢

咨詢內容:老師,您好! GMP無菌附錄中懸浮粒子的測試是根據ISO14644-1(2010)執行的,但是現在2015版的ISO14644-1已經出臺了,并且檢測標準與2010版有很大的差別,目前企業應該按照哪個來執行呢?企業現在要是按照2015版執行,國內檢查是否會認可?(注:2015版的有3年的過渡期)

回復:你好,關于空氣懸浮粒子測定方法GMP無菌附錄中描述為“測試方法可參照ISO14644-1”。企業在進行測試時應使用現行的ISO標準進行測試,基于現行ISO標準進行變更控制,評估變更影響,制定并落實變更計劃。

029標題:中藥材水分超出藥典標準規定是否可以讓步接收?

咨詢內容:由于中藥材的特殊性,購進的中藥材可能存在水分超出藥典標準規定的現象,是否可以讓步接收后,按照偏差進行處理,儲存期間加強養護保證不變質蟲蛀,在使用前制成飲片,水分合格后使用?

回復:這個你們企業質量管理部門自行決定,建議經企業前處理工序處理合格后入庫保存。

030標題:調節PH是否可以用化學試劑

咨詢內容:注射劑和液體制劑經常需要用酸堿調節PH,用量很小,可采用分析純級別的化學試劑直接進行調節嗎?分析純試劑是否按藥典進行檢驗后使用?

回復:按所需標準檢驗合格后使用

031標題:藥用輔料

咨詢內容:供應商的甘油批件為原料藥,我公司能進此供應商的甘油作為輔料,檢驗合格后,用于口服固體制劑的生產嗎?

回復:可以

032標題:普通原料藥粉碎、總混間回風、排風問題

咨詢內容:老師,您好!普通原料藥干燥間、粉碎間、總混間(D級)空調系統能設計回風嗎?還是要直排?如是回風能和其它潔凈區一起回風嗎?還是要局部除塵,單獨回風。多謝!

回復:你好,從避免污染和交叉污染角度考慮通常設計為直排,具體措施需根據實際情況(設備密封性、空調管路設計等)判斷。

 033標題:關于多品種中藥飲片共線生產評估問題

咨詢內容:普通中藥飲片生產線要生產很多種中藥飲片,是不是需要做多品種共線風險評估?

回復:是

034標題:關于中藥提取用乙醇用食品級

咨詢內容:中藥提取使用的乙醇,能否采用食用級別的,按藥典標準檢驗合格后使用

回復:可以

035標題:烏頭堿沒有貨怎么辦??

咨詢內容:您好:烏頭堿沒貨,我們的產品需要質檢,買不到對照品怎么辦???急答復!!!

回復:這個問題首先請咨詢中檢院的標準品處,如沒有請自己制備并標化。

036標題:藥品生產企業購進的原輔料是否均必須按照法定藥用標準進行全項檢驗

咨詢內容:藥品生產企業是否必須對每一批次的原輔料如中藥材、中藥飲片、提取物、化學原料藥、輔料均按照藥典要求進行全項檢驗,是否可以使用供應商的檢驗報告僅進行部分項目檢驗放行使用?

回復:一、原料藥生產企業的原材料檢測可以不批批檢測,供應商審計時應進行三批全項檢測,之后可部分檢測或使用供應商的檢測報告,但應定期全項檢測。二、中藥飲片生產企業如果飲片與藥材檢測內容與結果相同,可以只檢測飲片或藥材,但應提供這樣做的依據。 三、制劑生產企業的原輔料應按照藥典要求進行全項檢測。

037標題:關于乙醇的使用

咨詢內容:老師:您好!中藥生產提取使用的乙醇、固體制劑制粒使用的潤濕劑,能否采用食用級別的?

回復:可以

標簽: GMP 中國藥典
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